通過HPLC法測(cè)定氨糖美辛腸溶片的溶出度

氨糖美辛腸溶片為非甾體消炎藥，在進(jìn)入患者 體內(nèi)后，通過刺激和恢復(fù)透明質(zhì)酸和蛋白聚糖的生 物合成，從而抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生超氧自由基及對(duì)關(guān) 節(jié)軟骨有破壞作用的酶，能夠防止糖皮質(zhì)激素對(duì)軟 骨細(xì)胞的損害及由某些非甾體類抗炎藥物對(duì)前列腺 素的合成造成的不好的影響，以及可減少損傷細(xì)胞 釋放內(nèi)毒性因子。吲哚美辛為消炎鎮(zhèn)痛藥，通過抑 制前列腺素合成發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，在體內(nèi) 發(fā)揮吲哚美辛和氨基葡萄糖兩種藥物的協(xié)同作用。 具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用，適用于強(qiáng)直性脊柱炎、 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肩關(guān)節(jié)周圍炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎頸椎 病、風(fēng)濕免疫科和骨科的對(duì)癥治療以及萊特爾綜合 征、神經(jīng)痛等。

1 儀器和試劑

1．1 儀器

LOGAN UDT－812A－12 全自動(dòng)溶出度系統(tǒng); 島津 UV2550 紫外分光光度計(jì); 安捷倫 1200 系列高效液相色譜儀( 包含有 G1310A 低壓四元泵、 G1316A TCC 柱溫箱、G1329B 自動(dòng)進(jìn)樣器、G1314B UWD 可變波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器) ; Mettlor XS205DU 電子 分析天平; KQ－500VDE 型雙頻數(shù)控超聲波清洗器 ( 昆山市超聲設(shè)備公司) 。

1．2 試劑

純化水，冰醋酸( 分析純) ，乙腈( 色譜純) ， 吲哚美辛對(duì)照品( 批號(hào): 100258－200904，含量: 99．9%，中 國藥品生物制品檢定所) ，氨糖美辛腸溶片( 浙江惠松 制藥有限公司，批號(hào): 171108、180102、180312) 。

2 試驗(yàn)方法

Agilent C18 色譜柱( 4． 6 mm × 250 mm，5 μm) ，0． 1 mol · L－1 的 冰 醋 酸 溶 液 － 乙 腈 ( 50 ∶ 50) 為 流 動(dòng) 相，柱 溫: 35 ℃，流 速: 1． 00 mL·min－1 ，檢測(cè)波長(zhǎng)為 320 nm。取氨糖美辛腸溶片 6 片，照溶出度 與釋放度測(cè)定法( 通則 0931 第一法方法 2) 。以 0．1 mol·L－1 的鹽酸溶液為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為 100 rpm，2 h 后，立即將轉(zhuǎn)籃升出液面，觀察氨糖美辛腸 溶片沒有出現(xiàn)裂縫或者崩解現(xiàn)象。然后再把轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn) 移至預(yù)熱至 37 ℃ 的 1 000 mL 磷酸鹽緩沖液( pH 6．8) 中，轉(zhuǎn)速保持 100 rpm 不變，經(jīng) 45 min 后，將溶 液取出用微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液作為供試品溶液。取吲哚美辛對(duì)照品 0．010 29 g，用流動(dòng)相溶解并稀釋成 0．1 mg·mL－1 的溶液，作 為對(duì)照品儲(chǔ)備液。精密量取 1、2、3、5、7．5、10 mL，置 100 mL 容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。分 別取 20 μL 進(jìn)入色譜儀檢測(cè)。以吲哚美辛峰面積為 縱坐 標(biāo)，以 濃 度 為 橫 坐 標(biāo)，得 回 歸 方 程 為 Y = 76 959．7X+2 269．7，r = 0．999 9( n = 6) 。吲哚美辛濃 度在 1．03～10．3 μg·mL－1 濃度范圍內(nèi)，濃度與峰面 積呈良好的線性關(guān)系。

3 討論

3．1 與原標(biāo)準(zhǔn)相比，新的溶出度測(cè)定方法靈敏度 高，專屬性高，準(zhǔn)確度高。如表 3 所示，紫外法的溶 出結(jié)果明顯較高，關(guān)鍵因素很可能是輔料在該波長(zhǎng) 下有吸收度，高效液相色譜法可以很好地避免這一 現(xiàn)象，賦形劑的質(zhì)量不同，紫外吸收影響的程度也 不同。

3．2 測(cè)得 3 批樣品的含量為 97．6%、97．2%、96．8%， 用 HPLC 和紫外法測(cè)得的溶出度如上表 3，發(fā)現(xiàn)溶 出度結(jié)果與自身含量差異過大的情況逐漸增多，尤 其是膠囊劑、片劑等劑型的品種。推測(cè)為藥品輔料 的質(zhì)量參差不齊，從而對(duì)藥品檢驗(yàn)產(chǎn)生一定的干擾， 此點(diǎn)應(yīng)當(dāng)給以重視。

3．3 本文對(duì)氨糖美辛腸溶片中吲哚美辛的溶出度的進(jìn)行直接測(cè)定，可在同一色譜條件下與含量同時(shí) 進(jìn)行測(cè)定，準(zhǔn)確簡(jiǎn)單，節(jié)省了人力物力，提高了工作 效率。